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生物大分子藥物目前主要包括治療性蛋白藥物與核酸藥物等，隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，生物大分子已被普遍用以治療腫瘤、本身免疫系統(tǒng)疾病和遺傳代謝病等多種疾病。生物治療藥物在臨床和商業(yè)上的成功引起了行業(yè)內(nèi)對(duì)其開發(fā)的日益重視，需要高質(zhì)量的生物分析來支持這些藥物的開發(fā)。
與常規(guī)藥物一樣，評(píng)估大分子藥物的安全性和有效性需要徹底了解其藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）、毒代動(dòng)力學(xué)（TK）以及免疫原性等特征。在藥物與機(jī)體相互作用中，PK是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置作用，而PD和TK是分別研究藥物對(duì)機(jī)體有益/有害的效應(yīng)。PD/PK和PK/TK的相互關(guān)系是藥物藥理學(xué)評(píng)價(jià)的核心。FDA、NMPA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求藥物進(jìn)入臨床前必須證明其有效性和安全性，臨床前和臨床研究均需要研究藥物的PK，同時(shí)FDA建議對(duì)免疫原性風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)最好在IND階段和臨床I期開展。因此，建立好的PD/PK/TK等生物分析方案對(duì)于大分子藥物的臨床前及臨床分析評(píng)價(jià)極為重要。
與小分子藥物相比，大分子藥物具有分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、細(xì)胞外基質(zhì)不容易透過、使用量低、身體易溶解等特性，其生物分析充滿挑戰(zhàn)。
LC-MS/MS 在生物分析中的優(yōu)勢(shì)在于可以提供快速的方法開發(fā)和驗(yàn)證、高特異性和高重現(xiàn)性，還可以實(shí)現(xiàn)多種分析物同時(shí)定量。另外，LC-MS/MS 方法也更容易在不同的分析物類別和基質(zhì)之間轉(zhuǎn)移。但是靈敏度、樣品制備、方法開發(fā)和定量準(zhǔn)確度相關(guān)的難題也仍需解決。
如ELISA等的配體結(jié)合分析（LBA)方法是一種成熟的蛋白質(zhì)定量技術(shù)，且對(duì)于生物分析來說，它們的優(yōu)勢(shì)還在于其有能力同時(shí)檢測(cè)人體循環(huán)中的游離藥物以及藥物的活性結(jié)構(gòu)。然而，LBA也有很多據(jù)局限性，影響了它們?cè)诟咄克幬镩_發(fā)中的應(yīng)用。
而在一項(xiàng)研究中，研究人員將LBA方法與LC-MS/MS方法結(jié)合在一起。這些方法上的進(jìn)展得益于三重四極桿及QTRAP質(zhì)譜系統(tǒng)等技術(shù)的改進(jìn)，包括靈敏度的提高，即可在低至毫克至微克的水平上檢測(cè)大分子。這些新技術(shù)改善了電離與采樣效率，增加了動(dòng)態(tài)范圍和可切換質(zhì)量范圍，而且允許不同質(zhì)量的離子通過探測(cè)器。
因此才開發(fā)除了很多經(jīng)過驗(yàn)證方法用以測(cè)定各類具有分析難度的藥物，如細(xì)胞因子抑制劑、阿達(dá)木單抗、升糖激素、胰高血糖素、胰島素類似物、胰島素以及如用于自身免疫性疾病的英夫利昔以及用于乳腺癌的曲妥珠單抗等抗體治療藥物。
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