靜電場(chǎng)軌道阱(Orbitrap)質(zhì)譜是一種新型的高分辨質(zhì)譜技術(shù),具有高分辨率,高質(zhì)量精度及寬動(dòng)態(tài)范圍等優(yōu)點(diǎn)。該技術(shù)已為生命科學(xué)、環(huán)境檢測(cè)、食品安全等領(lǐng)域提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持,在藥物分析領(lǐng)域中也顯示出極大的應(yīng)用潛力。包括藥物開發(fā)、天然藥物化學(xué)、藥物分析等。
在藥物分析研究中,定性分析需要質(zhì)譜提供準(zhǔn)確、可靠且豐富的化合物信息;定量分析需要質(zhì)譜相對(duì)較高的靈敏度和掃描速度,可以對(duì)痕量組分進(jìn)行分析,這就對(duì)質(zhì)譜儀的性能提出了較高的要求。Orbitrap高分辨質(zhì)譜技術(shù)因其特有的優(yōu)勢(shì)在藥物分析研究中發(fā)揮日益重要的作用
藥物代謝方面
藥物的體內(nèi)過(guò)程包括吸收、分布、代謝、排泄等,其中藥物代謝是指藥物在人體內(nèi)通過(guò)代謝器官(主要是肝臟),在多種藥物代謝酶(主要是肝藥酶)的作用下發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的過(guò)程。藥物經(jīng)過(guò)代謝后,藥理活性會(huì)發(fā)生變化,產(chǎn)生療效或毒副作用。因此,研究藥物的代謝對(duì)于藥物的安全性評(píng)價(jià)至關(guān)重要,并且通過(guò)研究藥物代謝后的結(jié)構(gòu)變化推測(cè)藥物在體內(nèi)的代謝路徑,可以為發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)及研發(fā)新藥提供重要的信息。Orbitrap高分辨質(zhì)譜可以在很寬的質(zhì)量范圍內(nèi)生成全掃描數(shù)據(jù),同時(shí)提供組分的定性和定量分析。此外,在各種生物基質(zhì)(如血漿、血清,尿液等)中的藥物代謝物分析需要復(fù)雜的前處理過(guò)程,而Orbitrap質(zhì)譜對(duì)于復(fù)雜生物基質(zhì)中的痕量分析物也可進(jìn)行準(zhǔn)確的分析,從而簡(jiǎn)化了樣品前處理過(guò)程?;谶@些優(yōu)勢(shì),Orbitrap質(zhì)譜已成為藥物代謝研究中強(qiáng)有力的分析工具。
中藥組分分析方面
近年來(lái)中藥受到全世界范圍內(nèi)越來(lái)越多的關(guān)注,并且其市場(chǎng)需求也不斷擴(kuò)大,中藥領(lǐng)域因此呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的狀態(tài)。其中,中藥的組分分析是中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制的核心內(nèi)容,而中藥復(fù)雜的多組分體系使得分析方法的開發(fā)十分困難。Orbitrap串聯(lián)超高效液相色譜儀,分離效率高,掃描速度快,分辨率高,靈敏度高,可同時(shí)精確地采集母離子質(zhì)核比和碎片離子質(zhì)量數(shù),實(shí)現(xiàn)單針進(jìn)樣即可高通量獲取中藥中的成百上千化合物的定性和定量信息,能夠顯著提高中藥復(fù)雜體系中化學(xué)成分的快速分析鑒定能力。
藥品雜質(zhì)檢查方面
藥品雜質(zhì)檢查與藥品安全性、有效性、一致性密切相關(guān),因此,雜質(zhì)檢查是藥品質(zhì)量安全評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)。得益于其強(qiáng)大的定性和定量分析性能,Orbitrap HRMS技術(shù)可為原料藥中雜質(zhì)和藥物降解產(chǎn)物研究提供強(qiáng)有力的支持。
中成藥非法添加篩查方面
一些不法分子擅自在中成藥中添加化學(xué)藥品,給民眾帶來(lái)極大的用藥安全隱患。在檢驗(yàn)工作中,非法添加物質(zhì)的篩查依賴先進(jìn)的分離分析技術(shù)。液相色譜串聯(lián)高分辨質(zhì)譜技術(shù)不僅可以用來(lái)篩查已知的非法添加成分,還可以發(fā)現(xiàn)并鑒定復(fù)雜基質(zhì)中的未知成分。利用質(zhì)譜儀器如Q-TOF、LTQ-FTICR-MS和LTQ-Orbitrap,通過(guò)使用簡(jiǎn)單的方法就可以提供復(fù)雜基質(zhì)中檢測(cè)到的幾乎所有化合物的HRMS和MSn數(shù)據(jù)。采用液相色譜串聯(lián)高分辨質(zhì)譜技術(shù),分離能力強(qiáng),可以在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量的樣品信息,大大提高了檢驗(yàn)效率和準(zhǔn)確率。