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近年來(lái),隨著質(zhì)譜技術(shù)以及聯(lián)用接口技術(shù)特別是包括電噴霧電離和大氣壓化學(xué)電離在內(nèi)的大氣壓電離接口技術(shù)的突破,串聯(lián)質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物及其代謝物的定量和定性研究中發(fā)揮了極其重要的作用!由于串聯(lián)質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的優(yōu)越性,目前已廣泛應(yīng)用于藥代動(dòng)力學(xué)和藥物代謝研究中。這里介紹串聯(lián)質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥代動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用。
1，極大提高了分析方法的靈敏度
利用二手液質(zhì)聯(lián)用LC -MS 法成功建立了Beagle 犬血漿中人參皂苷20(R )-Rh 2的定量方法,并進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果測(cè)得20(R)-Rh 2在Beagle 犬血漿中最低定量限為015ng Πm L ,20(R )-Rh 2在015~200ng Πm L 濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r 2=019998)。
2，提高了分析方法的特異性和選擇性　
傳統(tǒng)的分析方法缺點(diǎn)之一在于檢測(cè)的特異性差,選擇性差。通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜的分子離子和其特征碎片離子的質(zhì)譜色譜圖能分別進(jìn)行定量,且定量的結(jié)果十分可靠。以二手串聯(lián)質(zhì)譜LC -MS-MS 同時(shí)測(cè)定了血漿中奧馬曲拉及其中代謝物以及5中同位素內(nèi)標(biāo),共10種化合物。
3，實(shí)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)研究的高通量化,提高工作效率　
在進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí),經(jīng)常需要在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成大批量生物樣品的制備和分析。由于串聯(lián)質(zhì)譜固有的高靈敏度和特異性,能從復(fù)雜的生物基質(zhì)中選擇性地測(cè)定目標(biāo)待測(cè)物,因此大大簡(jiǎn)化了樣品制備和分離過(guò)程。另外,串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)許多新技術(shù)表現(xiàn)出的兼容性,使得串聯(lián)質(zhì)譜在PK 研究的高通量化上表現(xiàn)出了極大的應(yīng)用價(jià)值。這些技術(shù)包括在線固相萃取、柱切換技術(shù)和混合功能離子檢測(cè)技術(shù)等。

（1）在藥代動(dòng)力學(xué)研究中的定量分析及應(yīng)用
（2）二手串聯(lián)質(zhì)譜LC -MS -MS 方法建立的基本流程　
建立用于體內(nèi)藥物定量分析的LC -MS -MS 方法時(shí),首先應(yīng)該了解藥物在生物基質(zhì)中的特點(diǎn)。人體(或動(dòng)物)在接受藥物后,藥物經(jīng)吸收、分布、代謝(生物轉(zhuǎn)化)、排泄等過(guò)程后,在體液中有濃度低,代謝復(fù)雜且代謝產(chǎn)物多等特點(diǎn)。因此,建立體內(nèi)藥物的定量方法時(shí),其基本流程為了優(yōu)化質(zhì)譜參數(shù)建立合適的質(zhì)譜條件以提高檢測(cè)的靈敏度和特異性;優(yōu)化色譜系統(tǒng)建立最優(yōu)化的色譜系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)更有效的分離;優(yōu)化樣品制備方法以從復(fù)雜的生物基質(zhì)中有效提純藥物。
4.二手串聯(lián)質(zhì)譜LC-MS-MS方法在藥代動(dòng)力學(xué)研究的應(yīng)用　
1>采用高效液相色譜串聯(lián)線性離子阱質(zhì)譜同時(shí)檢測(cè)五味子提取物中四種主要成分,采用電噴霧離子源,多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀、高速離心后進(jìn)行分析,各成分在0101~210μg-m L的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,最低定量限為0101~ 0102μgΠm L,建立了專屬性強(qiáng)、快速、靈敏、可靠,可滿足五味子提取物中四種主要成分藥代動(dòng)力學(xué)研究要求的LC-MS-MS方法。2>利用高效液相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)方法,研究秋水仙堿片的人體藥動(dòng)學(xué)。血漿樣品011m L,經(jīng)乙醚-二氯甲烷萃取,以ZOR BAX Ex2 tend-C18為色譜柱,流動(dòng)相為甲醇-10mm ol-L乙酸銨,流速為111m LΠm in;采用質(zhì)譜電噴霧離子化法,正離子多重反應(yīng)檢測(cè)(MRM)。結(jié)果秋水仙堿濃度在0105~10μg-mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好;平均回收率分別為(92147±1173)%;日內(nèi)RS D≤2199%,日間RS D≤2122%,建立了適用于人血漿秋水仙堿濃度的測(cè)定及其藥代動(dòng)力學(xué)研究的簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確可靠的液質(zhì)聯(lián)用方法。3>同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中白藜蘆醇苷及其代謝產(chǎn)物白藜蘆醇的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法。以Lichrospher C18色譜柱為分析柱,乙腈-水為流動(dòng)相,采用電噴霧離子源(ESI),以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)模式檢測(cè),內(nèi)標(biāo)法定量,用于定量分析的離子反應(yīng)分別為ml-z389-227(白藜蘆醇苷)和m-z227-143 (白藜蘆醇)。在選定的樣品預(yù)處理、色譜及質(zhì)譜條件下,白藜蘆醇苷、白藜蘆醇及內(nèi)標(biāo)物能夠達(dá)到基線分離而且離子化效果好。用LC-MS-MS法檢測(cè)大鼠血漿中的白藜蘆醇苷及其代謝產(chǎn)物白藜蘆醇,線性范圍014 ~200μg-mL。